Depuis le début de la pandémie, plus de 300 millions de personnes ont été infectées par le SARS-Cov2, parfois plusieurs fois. Pour certains, l’infection au Covid-19 a provoqué un simple rhume. Pour d’autres, il les a emmenés à l’hôpital avec un ventilateur, avec plus de séquelles des mois plus tard, et plusieurs millions de personnes en sont mortes dans le monde. Au cours des deux dernières années, de nombreux chercheurs ont analysé les cas les plus touchés pour déterminer ce qui a causé l’aggravation.
Un groupe de chercheurs internationaux, dont des Toulousains, ont décidé d’examiner 85 % des personnes qui allaient bien pour déterminer pourquoi elles étaient mieux armées pour faire face à la maladie.
Un poison pour la cellule
“Nous avons remarqué que la plupart des gens expriment un récepteur dans les cellules du nez, des bronches et des poumons appelé NLRP1. C’est un récepteur qui détecte le coronavirus et permet à la cellule de mourir très rapidement avant que le coronavirus ne le puisse. Cela l’empêche de se propager d’un cellule à l’autre et induit des dommages excessifs aux poumons », explique Etienne Meunier, chercheur CNRS à l’Institut de pharmacologie et de biologie structurale. dont l’étude vient d’être publiée dans la revue Molecular Cell.
Ce récepteur NLRP1 se trouve en très grande quantité dans les cellules épithéliales présentes dans le nez, les bronches, la peau et un peu dans les poumons. Et il est assez intelligent pour tromper le virus. “Cela ressemble à la protéine SARS-Cov2. En conséquence, elle sera utilisée comme protéine de coronavirus. À moins qu’elle ne mûrisse, elle devient un poison pour la cellule. Et la cellule meurt au profit de “Le reste du corps ne peut pas ne se multiplient plus indéfiniment, il n’a plus de nourriture car la cellule est morte. C’est le début de la terre brûlée », a-t-il dit.
Et si ce récepteur fait son travail c’est parce qu’il est formé. Grâce aux autres coronavirus avec lesquels la population est en contact chaque hiver, ceux qui sont à l’origine des petits rhumes et autres inflammations des appendices qui reniflent. Tous vous permettent de sélectionner ce récepteur NLRP1.
Mais s’il fonctionne la plupart du temps, il est aussi parfois défaillant et dans certains cas ne joue plus le rôle de saboteur de cellule. « Nous poursuivons nos études pour voir, entre 10 et 15 % des personnes atteintes de formes sévères, si ces patients expriment une mutation de ce récepteur qui le rendrait inactif. Nous avons retrouvé un certain nombre de patients, tous en réanimation, qui expriment des variants de ce récepteur qui ne se comportent plus comme un poison pour la cellule en réponse au coronavirus », explique Etienne Meunier.
Améliore les effets “super” récepteurs
En attendant la réponse, les équipes ont déjà testé le récepteur contre d’autres coronavirus mortels, comme le MERS-CoV du Moyen-Orient ou le SARS-Cov1. Et dans les deux cas, cela a très bien fonctionné. L’idée aujourd’hui est de pouvoir augmenter les effets de NLRP1 pour qu’il surpasse les cellules infectées avant qu’elles ne se propagent partout.
Et pour y parvenir, ils analysent des vaccins et leur capacité à stimuler ce récepteur et à avoir une réponse spécifique et forte au coronavirus ou à ses dérivés. Ainsi, ils réalisent des tests sur l’efficacité de nouveaux vaccins nasaux ou encore de vaccins à ARN. Avec la ligne de mire, le but est d’ajouter un adjuvant qui parvient à doper le NLRP1.