Neuer Hinweis: Zumindest einige der Fälle von Schizophrenie könnten auf eine Autoimmunreaktion zurückzuführen sein. Forscher haben bei Patienten einen Autoantikörper entdeckt, der ein wichtiges Synapsenprotein angreift. Als sie diesen Antikörper gesunden Mäusen injizierten, entwickelten sie schizophrenietypische Verhaltensauffälligkeiten und ihre Synapsenfunktion war gestört, berichtet das Team.
Schizophrenie manifestiert sich normalerweise im jungen Erwachsenenalter, wenn sie Halluzinationen, Paranoia sowie kognitive und Persönlichkeitsstörungen verursachen kann. Ihre Ursachen sind jedoch noch unklar. Wissenschaftler haben kürzlich neue Risikogene für die Krankheit identifiziert und auch eine der Ursprungsregionen im Gehirn lokalisiert. Das breite Spektrum an Symptomen und Genetik legt jedoch nahe, dass Schizophrenie mehrere verschiedene Auslöser hat.
Antikörper (rot) aus dem Serum schizophrener Patienten greifen NCAM1-produzierende Nervenzellen an. © Institut für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften / TMDU
Jagd auf die Autoimmunreaktion
Hiroki Shiwaku von der Tokyo Medical University und Kollegen könnten nun einen dieser Mechanismen identifiziert haben. Für ihre Studie suchten sie bei Patienten mit Schizophrenie nach Anzeichen einer Autoimmunreaktion. Den Anstoß dazu gab die Beobachtung, dass Mutationen in der immunologisch wichtigen MHC-Region des Genoms ein besonders hohes Schizophrenie-Risiko bergen.
Außerdem ist bekannt, dass einige Autoantikörper wichtige Moleküle in der Synapsenmembran, der Kontaktstelle zwischen Nervenzellen, angreifen. „Einige der für diese Moleküle spezifischen Autoantikörper verursachen psychotische Symptome bei Patienten mit Enzephalitis“, sagten Shiwaku und sein Team. Dazu analysierten sie das Blutserum und die Rückenmarksflüssigkeit von 232 Patienten mit Schizophrenie mit zwei verschiedenen Methoden auf Synapsen-assoziierte Autoantikörper.
Antikörperangriff auf das Synapsenmolekül
Tatsächlich wurden die Forscher fündig: Bei einigen ihrer Patienten identifizierten sie einen Autoantikörper, der das Synapsenmolekül NCAM1 angreift. Dieses Molekül bindet an die synaptische Membran und spielt eine wichtige Rolle beim Wachstum und der Funktion dieser Nervenverbindungen. Autoantikörper stören die Produktion und Freisetzung von NCAM1.
Das Team berichtet, dass zuvor bei einigen schizophrenen Patienten ungewöhnlich niedrige Konzentrationen dieses Moleküls beobachtet wurden. „Allerdings haben wir diese Autoantikörper nur bei zwölf unserer Patienten mit Schizophrenie gefunden, was darauf hindeutet, dass sie nur in einem Teil der Fälle von Schizophrenie die Auslöser sind“, sagt Shiwaku.
Antikörperinjektion induziert Schizophrenie bei Mäusen
Um herauszufinden, ob Autoantikörper Schizophrenie auslösen können, injizierten die Forscher aus Patientenserum isolierte Antikörper in junge, gesunde Mäuse. „Die Ergebnisse waren beeindruckend“, berichtet Hauptautorin Hidehiko Takahashi. „Schon nach kurzer Zeit zeigten die Mäuse Verhaltensänderungen und Synapsen, die denen von Menschen mit Schizophrenie ähneln.“
Unter dem Einfluss von Autoantikörpern zeigten die Mäuse Lernschwierigkeiten und fanden ihren Weg durch ein schwierigeres Y-Labyrinth und zeigten auch veränderte Angstreaktionen. Im frontalen Kortex ihres Gehirns entwickelten Neuronen weniger Synapsen und dendritische Fortsätze. „Diese Reduktion wurde auch bei Patienten mit Schizophrenie beobachtet“, schreiben die Forscher.
Weitere Forschung ist erforderlich
Diese Ergebnisse legen den Wissenschaftlern zufolge nahe, dass zumindest bei einigen schizophrenen Patienten Störungen des NCAM1-Synapsenmoleküls durch Autoantikörper oder Genvarianten hinter der Erkrankung stecken könnten. Weitere Studien sind nun nötig, um diesen Zusammenhang genauer zu untersuchen und zu untersuchen.
Sollte sich dies bestätigen, könnte dies neue Behandlungsoptionen für die bisher unheilbare und oft schwer zu behandelnde Schizophrenie eröffnen. Das Team vermutet auch, dass es andere unentdeckte Autoantikörper gibt, die Synapsenmoleküle bei Psychosen angreifen. (Cell Reports Medicine, 2022; doi: 10.1016 / j.xcrm.2022.100597)
Quelle: Tokyo Medical and Dental University (TMDU)
8. Juni 2022
– Nadja Podbregar