Herkömmliche Parkinson-Medikamente werden oft schlecht aufgenommen. Das erste inhalative Levodopa soll hier Abhilfe schaffen und auch beim On-Off-Phänomen helfen.
Das Parkinson-Syndrom ist nach der Alzheimer-Krankheit die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung in Deutschland, an der derzeit etwa 400.000 Menschen leiden. Ursache des Symptomkomplexes ist der Mangel an Dopamin, der aus dem allmählichen Absterben der Dopamin-produzierenden Zellen der Substantia nigra resultiert. Typische Symptome der Parkinson-Krankheit sind Akinese, Steifheit, Ruhezittern und posturale Instabilität sowie andere nicht-motorische neurologische Symptome.
Die medikamentöse Therapie des idiopathischen Parkinson-Syndroms erfolgt in der Regel mit Anticholinergika, L-Dopa- und DOPA-Decarboxylase-Hemmern, Dopaminagonisten, MAO-B-Hemmern oder COMT-Hemmern. Im Mai wurde ein neues Medikament auf den Markt gebracht: Inbrija von Accorda Therapeutics Ireland Limited mit der deutschen Vertretung Esteve Pharmaceuticals GmbH, das erste inhalative Levodopa. Hier erfahren Sie, was Sie bei der Beratung von Patienten beachten sollten.
Symptome stoppen Dopamin
Gerade beim sogenannten On-Off-Phänomen, das bei langjährig bestehender Parkinson-Erkrankung sehr häufig auftritt – nach etwa 10 Jahren leiden bereits etwa 80 % aller Parkinson-Patienten darunter – soll Inbrija schnelle Hilfe bringen. Dieses Phänomen verursacht beim Patienten motorische Schwankungen, die mehrmals täglich auftreten können. Die genauen Ursachen sind noch nicht abschließend geklärt, sicher ist jedoch, dass der Körper mit fortschreitender Erkrankung das aufgenommene L-Dopa immer weniger speichern kann. Auch das Gehirn reagiert immer empfindlicher auf zugeführtes Dopamin und immer mehr Dopamin-produzierende körpereigene Nervenzellen sterben ab. Bisher kommen hier vor allem Dopaminagonisten wie Pramipexol, Ropinirol oder Rotigotin oder MAO-B-Hemmer wie Rasagilin zum Einsatz.
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L-Dopa wird auch im Krankheitsverlauf schlecht resorbiert, denn die typischen Magen-Darm-Symptome der Parkinson-Krankheit, wie langsame Magenentleerungszeit und Darmmotilitätsstörungen, sorgen für eine schlechte Resorption der eingesetzten Wirkstoffe. Daher ist die Vermeidung des Magen-Darm-Traktes ein sinnvoller Weg, um den Wirkstoff in kürzerer Zeit dem Körper zur Verfügung zu stellen. Aus diesem Grund ist die Kombination mit einem Dopa-Decarboxylase-Hemmer bei Inbrija nicht erforderlich, da L-Dopa bei Inhalation im Magen-Darm-Trakt, in der Leber, den Nieren oder im Herzen nicht zu Dopamin decarboxyliert wird.
Genehmigung: erteilt
Die Zulassung wurde nach einer 12-wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie erteilt, die 2019 veröffentlicht wurde und an der 351 Studienteilnehmer teilnahmen. Inhaliertes Levodopa, das 113 hochdosierte Patienten und 114 niedrigdosierte Patienten erhielten, verbesserte im Allgemeinen die Parkinson-Symptome um 9,83 Punkte gegenüber einem Ausgangswert von 32,1 Punkten vor der Inhalation. Bei den 112 Patienten, die ein Placebo erhielten, verbesserte sich die Verabreichung nur um 5,91 Punkte von einem Ausgangswert von 29,0.
46,4 % unter Placebo und 71,4 % unter Inbrija bewerten die subjektive Wahrnehmung einer möglichen Verbesserung der Symptome als viel besser, besser oder etwas besser. Ein direkter Vergleich der Placebo- und der Inbrija-Gruppe zeigte jedoch keinen signifikanten Unterschied in den täglichen Ruhezeiten. Die EMA erklärte daraufhin in der Zulassungsentscheidung von Inbrija, dass der schnelle Anstieg des Dopaminspiegels beim Inhalieren zu einer sehr schnellen Besserung der Symptome in der Low-Phase führt, was die Lebensqualität der Patienten verbessert.
Behandeln Sie die studienbegleitenden Phasen gezielt
Voraussetzung für die weitere Therapie mit Inbrija ist, dass der Patient die Symptome einer Out-of-phase-Phase sicher erkennen kann und stabil ist mit oralem Levodopa plus Decarboxylase-Hemmern (z. B. Carbidopa oder Benserazid). Außerdem müssen Sie die motorischen Fähigkeiten haben, um die Kapseln in den Inhalator einzuführen. Dies kann ggf. auch durch eine Bezugsperson erfolgen, die bei der Abgabe des Arzneimittels in der Apotheke ebenfalls in die Anwendung des Arzneimittels eingewiesen werden sollte.
Da es sich um ein Hartkapsel-Inhalationssystem handelt, ist es nicht möglich, versehentlich Schläge auszulösen, die aufgrund einer Fehlfunktion nicht eingeatmet werden. Eine aktive Kapsel enthält 42 mg Levodopa, bei einer Inhalation 33 mg Levodopa. In jeder Low-Phase werden zwei Kapseln nacheinander inhaliert. Das maximale Inhalationsintervall beträgt zehn Minuten. Bis zu fünf Phasenverzögerer am Tag können so behandelt werden, denn die maximale Menge liegt bei 10 Kapseln in 24 Stunden. Die maximale Konzentration von Levodopa im Blut wird etwa 30 Minuten nach der Inhalation erreicht.
Wie bei anderen Hartkapseln durch Inhalation kann der Patient feststellen, ob die Inhalation erfolgreich war, indem er die Kapsel im Inhalatorgehäuse dreht. Dreht sich die Kapsel nicht, soll der Patient laut Produktinformation tiefer und länger atmen oder den Mund mit einem trockenen Tuch abwischen. Der Inhalator sollte nach Inhalation der letzten Kapsel entsorgt werden.
Eine sehr häufige Nebenwirkung ist Husten, der in der Regel leicht bis mittelschwer ist und normalerweise während der ersten 30 Tage der Behandlung auftritt. Darüber hinaus wurden häufig Infektionen der oberen Atemwege, Nasennebenhöhlen und Nasennebenhöhlen, Halsschmerzen, Stürze, Übelkeit und Atemnot unmittelbar nach der Inhalation beobachtet.
Dies sollte bei der Beratung von Patienten berücksichtigt werden
Bei der Beratung in der Apotheke sollte eine wichtige Frage nach eventuellen Begleitmedikationen gestellt werden. Die gleichzeitige Anwendung von nicht-selektiven MAO-Hemmern wie Isocarboxazid und Phenelzin ist kontraindiziert.
Auch die Einnahme folgender Medikamente kann problematisch sein:
- selektive MAO-Hemmer wie Rasagilin, Selegilin und Safinamid
- COMT-Hemmer wie Entacapon, Tolcapon und Opicapon
- Anticholinergika wie Orphanage und Trihexyphenidyl
- Medikamente für psychische Störungen, einschließlich Schizophrenie, wie Benperidol, Haloperidol, Risperidon, Chlorpromazin, Flufenazin-Decanoat, Phenothiazin, Butyrophenon oder Trifluoperazin.
- Metoclopramid
- Isoniazid
- Medikamente gegen Bluthochdruck: Ihre Dosis muss hier möglicherweise angepasst werden
- trizyklische Antidepressiva wie Clomipramin, Desipramin oder Doxepin
- Amantadin
Wenn der Patient eines dieser Arzneimittel in der Apotheke erhält und der Arzt, der Inbrija verschrieben hat, es nicht weiß, sollte er unverzüglich informiert werden. Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass alle Änderungen seiner Medikation auch dem Arzt mitgeteilt werden sollten, der seine Parkinson-Medikamente verschreibt.
Bildnachweis: Bret Kavanaugh, Unsplash